7 мая 2007 года президент ABC Entertainment Стивен МакФерсон объявил, что «Остаться в живых» закончится в 2009—2010 телесезоне «крайне ожидаемым и шокирующим финалом». Начиная с 2007—2008 телевизионного сезона, финальные 48 серий должны были выходить в эфир тремя сезонами по 16 серий в каждом, с завершением сериала в шестом сезоне. Из-за забастовки сценаристов четвёртый сезон включал только 14 серий, в пятом и шестом сезонах будет по 17 серий.
Исполнительные продюсеры Линделоф и Кьюз утверждают, что они «всегда представляли себе Остаться в живых как сериал с началом, серединой и концом», и что благодаря объявлению того, когда сериал закончится, зрители будут «спокойны, зная, что история закончится именно так, как мы планировали». Линделоф и Кьюз заметили, что сохранение датой окончания сериала 2010 год «было чрезвычайно либеральным» и помогло сериалу заново открыть, о чём он. Линделоф подчеркнул: «Мы больше не задерживаемся». Продюсеры также планируют раскрыть такие давно тянущиеся загадки, как дымный монстр, четырёхпалая статуя Тауэрт и личности скелетов из серии первого сезона «Восток — дело тонкое». Мэттью Фокс заявил в недавнем интервью, что в финальном сезоне персонажи Джек Шепард и Джон Локк «столкнутся лицом к лицу». После трети финального сезона две временные линии «сольются в одну» и повествование «будет абсолютно линейным — никаких флешбэков, всё». Фокс также считается единственным из актёрского состава, кто знает финал сериала.
На выставке-конференции Comic-Con 2009 было объявлено о возвращении в сериал Джереми Дейвиса, Элизабет Митчелл и Доминика Монагана, а также о том, что Нестор Карбонелл присоединяется к основному актёрскому составу. Кроме того, Карлтон Кьюз заявил, что сезон флешфорвардов и сезон путешествий во времени закончились и в шестом сезоне будет новый способ повествования. Джош Холлоуэй рассказал, что характер его персонажа Сойера станет прежним после потери Джульет.
В России Первый канал начал показывать 6 сезон с 7 февраля 2010 года.
Первые две серии в России обсуждались в программе Закрытый показ.
Финальная серия вышла на телеэкраны США 23 мая 2010 года. Она длилась 2,5 часа, стоила телеканалу 12 000 000 $ и собрала у экранов более 13 миллионов американских телезрителей.